Orvosi Hetilap, 1954. december (95. évfolyam, 49-52. szám)
1954-12-05 / 49. szám - EREDETI KÖZLEMÉNYEK - Koczka István dr.: Kísérletes vizsgálatok az INH és streptomycin kombinációjával
ORVOSI HETILAP 1954. 49. Kristályos isonicotinsavlhydrazid-chlorhydratot és dihydrostreptomycin-sulfatot használtunk.* A gyógyszereket hővel sterilizált M/15 phosphat-pufferben (pH = 7,1) oldottuk fel úgy, hogy a szükséges gyógyszeradagokat 0,5 ml oldat tartalmazta. A gyógyszerek kombinált alkalmazásakor azokat együtt oldottuk fel úgy, hogy 0,5 ml oldat mindkét gyógyszer szükséges mennyiségét magába foglalta. Az oldatokat hetenként frissen készítettük, sterilitásukat ellenőriztük. Az egereket naponta egyszer bőr alá oltottuk. Eredmények: Az alkalmazott körülmények között (10~4 mg száraz bacillus, mint inoculum, 14 napos megfigyelési idő) a H37Rv jelzésű törzzsel végzett kémcső kísérletekben az INH és streptomycin tuberculostaticus hatása korábbi megfigyeléseinkkel egyezően összegeződött (lásd 1. sz. ábrát). Az ábrán a vízszintes sorok azonos streptomycin, a függőleges sorok pedig egyező INH menynyiségeket tartalmazó kémcsöveket jelentenek. 1. sz. ábra. Streptomycin-INH kombináció tuberculostaticus hatása in vitro. H 37Rv törzs. Inoculum 10—4 mg gümőbacillus. Megfigyelési idő 14 nap. Minden négyzet egy kémcsövet jelent. Amint látható, a gümőbacillus szaporodását egymagában 0,03 gamma/ml INH vagy 0,5 gamma/ ml streptomycin meggátolta. Ugyanezt a hatást 0,01 gamma/ml INH és 0,1 gamma/ml streptomycin együttes alkalmazásával is elértük. Amikor tízszer nagyobb mennyiségű gümőbacillust oltottunk a táptalajba, elsősorban az INH tuberculostaticus hatása csökkent, ha 14 napig tartottuk a kémcsöveket megfigyelés alatt, de a 21-ik napon már a streptomycin esetén is hasonló jelenséget észleltünk. Ezt mutatja a 2. sz. ábra is. A szerek hatásának additionálódása kísérletünk mindhárom szakaszában megnyilvánult. További kísérleteinkben Eidus módszeréhez hasonlóan (19) a gyógyszereket a táptalajba kevertük, majd a kémcsöveket bhőrmoszatban állni hagytuk és csak ezután történt beoltásuk. A kísérlet eredményét a 3. sz. ábra mutatja. 2. sz. ábra. Streptomycin-INH kombináció tuberculostaticus hatása in vitro. H37Rv törzs. Inoculum 10~3 gümőbacillus. Megfigyelési idő 7, 14, 21 nap. Minden négyzet egy kémcsövet jelent. Megjegyzés: A sötét négyzetek által jelölt kémcsövekben a 7. napon, a vonalazott négyzetek által jelölt kémcsövekben a 14. napon, a körülhúzott négyzetek által jelölt kémcsövekben a 21. napon észleltük a gümőbacillus szaporodását. 3. sz. ábra. Streptomycin-INH kombináció tuberculostaticus hatása in vitro. H37Rv törzs. Inoculum 10—3 mg gümőbacillus. Megfigyelési idő 7, 14, 21 nap. A gyógyszertartalmú táptalajokat fertőzés előtt 7 napig thermostatban tartották. Minden négyzet egy kémcsövet jelent. Megjegyzés: Jelölést lásd 2. sz. ábránál. Megállapítható, hogy a vázolt körülmények között a streptomycin és INH tuberculostaticus hatása lényegesen csökkent az 1. sz. ábrában feltüntetett eerdményekhez képest. Mások adatai alapján (20) ezt a táptalaj hatásának tulajdonítjuk. A szerek additionálódó hatását a 7. napon nem, a 14. és 21. napon történő leolvasáskor azonban kétségtelenül felismerhetjük. Eddigi kísérleteinkben az általunk általában használt (17) két hétnél hosszabb megfigyelési idő és nagyobb számú baktérium alkalmazása az egyes gyógyszerek antituberculoticus hatását csökkentették. Mivel korábbi kísérleteinkben ezek a körülmények kedveztek a gyógyszer-resistens baktériumok megjelenésének, Petri-csészében, szilárd Dubos-táptalajon is megismételtük vizsgálatainkat azért, hogy esetleges gyógyszer-resistens telepek /síttooooootróo/o /ig/zn/7.0 0.0 0.2 0.7 0.06 003 0.03 0.0070003 o j£ Bakter/om szaportx/as W77 coociflcróc/o /ig/m/ . 7.0 0.S 02 0J 000 003 0.07 0.0070003 O av//coopedrce/0 7.0 0.002 0.7 77.00 003 0.07 0.007 0.003 O *V> * A kísérleti anyagot a Gyógyszeripari Kutató Intézet bocsátotta rendelkezésünkre, amiért e helyen is köszönetet mondunk. 1334