Orvosi Hetilap, 1973. március (114. évfolyam, 9-12. szám)
1973-03-04 / 9. szám - Sas Mihály: A petefészek generatív működésének serkentése gyógyszeres kezeléssel
tiót leállítják és rágcsálókon anti-fertilitásos, antioestrogén és antigonadotrop hatásuk van (31, 43, 51, 52, 62, 69, 70). Az 1960-as évek második felében újabb készítményeket hoztak forgalomba, e vegyületek pharmakológiáját azonban sokkal kevésbé ismerjük. E vegyületek közül elsőnek a Cyclofenilt (F—6066, Sexovid, Ferrosan, Malmö) említjük, ami chemiailag: bis(p-acetoxy-phenyl)-cyclohexyliden-methan, szerkezete hasonlít a clomiphenhez. A következő készítmény a Ro—4—8342, chemiai megjelöléssel,6-dehydro-6-chlor-retroprogesteron. A legújabb ilyen készítménynek a 3-methoxy-17-epipestriol (Epimestrol, Organon) tekinthető, amely készítmény még nincsen forgalomban (1. ábra). Állatokon észlelt hatás. A részletes vizsgálatok kiderítették, hogy a clomiphen rágcsálókra gyakorolt hatása az alkalmazott adagtól függ. Nagyobb adagban gátolja a gonadotrop-hormon elválasztását és a petefészekműködést (24, 25, 42), míg kisebb adagban fokozza azt. Gonadotropinokkal együtt superovulatiót idéz elő (12) és stimulálja az ovariumokat exogen LH- val szemben is (46). Kísérleti állatokon a vizsgálatok elrendezésétől függően, mind oestrogen, mind antioestrogen hatását kimutatták (1963 és mások). Azt mondhatjuk, hogy a clomiphen castrált állatokon (természetes oestrogenek hiányában) gyenge oestrogenként hat, míg oestrogenek jelenlétében azokat kompetitív módon kiszorítja a target-szervekről azért csökkenti azok biológiai hatását. A cyclofenil pharmakológiáját Einert Jensen (17, 18) és mások vizsgálták. Tulajdonságai nagyon hasonlítanak a clomiphenéhez. Oestrogen hatása V,nme a stilboestrolénak, ill. oestradiólénak és klinikailag mérhető anti-oestrogen hatása nincs (66). A Ro—4—8342 készítményről annyit tudunk, hogy erős anti-oestrogen hatású (7) és erős progestativ hatása van. Emberen nem gátolja a gonadotropin elválasztást és az ovulatiót (781, míg állaton egyeseknek anti-gonadotrol hatását sikerült kimutatni. Az epimestrol oestrogen hatása vizsgálataink alapján (64) az oestrolénak kb. 60—70°/n-a. 2,5 mg napi adag castrált egér komocytogrammján 100°/n-ban oestrus-képet idéz elő; anti-oestrogen hatását nem észleltük. A centrális, hypothalamus-hypophysis rendszerre gyakorolt stimuláló hatását (2) nem lehetett kimutatni. Az emberen észlelt hatások. Először 1960—61- ben Kistner és Smith (36. 36) Tyler és mtsai (84) a MER—25-tel végzett sikeres kezelésről számoltak be. Stein—Leventhalos betegeken sikerült vele tüszőérést kiváltani. A vegyület a klinikai gyakorlatban mégsem terjedt el, mert az ehhez szükséges adagban eléggé toxikus volt. Az 1960-as évek elején Greenblatt és mtsai (22, 23) a clominden klinikai hatásosságát közölték: hatására 70%-ban ovulatio következett be. Ezen közlések után kezdték részletesen tanulmányozni a dominden hatását. Eleinte egymásnak ellentmondó adatokat írtak le, melyeket ma már nem érdemes részletezni. A biztosan észlelt hatásokat Greenblatt és mtsai és mások (20, 24) után az alábbiakban foglalhatjuk össze: 1. Anti-oestrogen hatás, ami kolpocytológiai képen jól értékelhető. 2. A gonadotropin hatást, ill. elválasztást az ivarérettség korábban stimulálja. 3. Az ivarérett asszonyok oestrogen-ürítését fokozza. 4. Az esetek jelentős részében ovulatiót vált ki. 5. A normálisan ovuláló asszony corp. luteum fázisát megnyújtja és a menstruatiót késlelteti. 6. Gátolja az oestrogenek anti-ovulatiós hatását. 7. Nincsen androgen és progesteron hatása. 8. Nem befolyásolja a mellékvesék működését. A cyklofenil klinikai vizsgálatok szerint (1, 28, 57) nagyon hasonlít a clomiphenekhez, de annál gyengébb hatású. A Ro—4—8347-ről annyit tudunk, hogy emberen 4—8 mg/nap adagban nem gátolja az ovulatiót és a gonadotropin-elválasztást, viszont erős gestogen hatása van. Igen jól befolyásolja a dysfunctionalis méhvérzést (78, 79). Anti-oestrogen hatását Bettendorf és mtsai (7) közölték. A gonadotrop és nem-gonadotrop anyagokkal végzett kezelés összehasonlítása Az ovulatio indukálás alkalmazási területe és a betegek kiválasztása. Rendkívül fontos, hogy a kezelést pontos kórisme előzze meg, mert különben felesleges és potenciálisan veszélyes beavatkozáshoz fogunk. A kezelésre szóba kerülő betegek két csoportba sorolhatók. I. Az egyik csoportba tartozó betegeken (elenyészően kisebb rész) a hypothalamus-hypophysis -ovarialis rendszer minimális functiója sem mutatható ki. Ilyen esetek: 1. Hypophysis elégtelenség (Sheehan-syndroma, Simmonds-kór, tumor, idiopathiás hypogonadotropos anovulatio). 2. Ovariális elégtelenség (dysgenesis, korai menopausa). II. A második csoportban a hormonürítés alapján mind az ovarium, mind a hypophysis részéről minimális működés még megállapítható. A hatásmechanismus ismeretében hiányzó hypophysisműködés esetén nem gonadotrop anyagokkal (a továbbiakban: clomiphen kezelés) nem jön szóba. A therapia sikere szempontjából esélyesek Szempontok Nem-gonadotropinok Gonadotropin (HPG, HMG, HCG) Indicatiós terület........ szűkebb szélesebb Hatásosság................... gyengébb erősebb Kocka- hyperstimulazat tip .............. nem nagy igen nagy többes terhesség .... 8% 50%-ig Kezelés klinikai ....... ellenőr-3—4 naponként naponként zéső laboratóriumi kívánatos elengedhetetlen Alkalmazás ................. szájon át csak parenteralis Jártasság a kezelésben mérsékelt is elég elengedhetetlen Költségessség ............. viszonylag olcsó rendkívül drága