Orvosi Hetilap, 1986. január (127. évfolyam, 1-4. szám)
1986-01-05 / 1. szám - Révész Tamás - Kardos Gabriella - Schuler Dezső: Prognózis és terápia gyermekkori akut lymphoid leukaemiában
tényezők a betegek túlélési esélyeit. A Сох-féle multivariancia analízisre épülő program egyenként vizsgálja az általunk választott prognosztikai tényezőket, kiválasztja a legfontosabbakat, vagyis azokat, amelyek bevétele vagy kihagyása szignifikánsan megváltoztatja a vizsgált betegcsoport túlélési esélyeinek helyes becslését. Egy sor előre kiválasztott tényező közül a modell a kezelési periódust (kezelésmódot), a kezdeti fvs. számot és a nemet tartotta legjelentősebbnek (2. táblázat). Ugyan-2.táblázat Prognosztikai faktorok elemzése a Cox-féle multivariancia- analízissel Vizsgált, de a túlélési esély becslése szempontjából nem szignifikáns tényezők: a prediagnosztikus időszak hossza, a diagnóziskor észlelt splenomegalia, csont- és ízületi tünetek, mediastinalis kiszélesedés és életkor. A vizsgálat 727, 1971 és 1983 között diagnosztizált ALL-s gyermek adatainak elemzésére épül, csak szignifikáns tényezők voltak még a következők : a kezdeti hepatomegalia, meningealis érintettség, FAB típus és szeptikus tünetek megléte diagnóziskor. A többi vizsgált tényező nem változtatta meg jelentősen a túlélési esély becslését. Az 1980-as és 1981-es protokollal kezelt gyermekeken összehasonlítottuk az átlagos és magas malignitási indexű betegek tünetmentes túlélését (2. ábra). Mivel a korai szövődmények hatása elfedг. ábra: összesített remissziós túlélés ALL-ben. (Ezen kiértékelésnél az egy hónapot túlélt betegek adatait vettük csak figyelembe.) A = 1971—1974-es kezelési időszak (n = 143) A = 1975—1979-es kezelési időszak (n = 374) (n = 85) C: 1981-es magas malignitású csoport (n = 54) D: 1980-as magas malignitású csoport (n==25). Statisztikai különbség: A versus A és C versus D: nem szignifikáns, A+B versus C-1-D: P = 0,01. heti a terápiás hatékonyságot, ezen elemzést az egy hónapot túlélt gyermekek remissziós görbéin végeztük. Az átlagos malignitási indexű csoportok túlélése még mindig szignifikánsan jobb, mint a magas malignitásúaké (P 1 0,01). Megbeszélés A munkacsoport megalakulásakor használt terápiás protokoll 4 antileukaemiás gyógyszer kombinációjára épült, és mai szemmel nézve rendkívül „enyhe” volt. A hosszan túlélő, gyógyult gyermekek száma is alacsony volt ebből az időszakból (1. ábra). Az elmúlt 10 év során fokozatosan növekedett a kezelésben használt gyógyszerek száma és dózisa (1. táblázat). A kezelés intenzívebbé válásával a remissziós arány 70—75%-ról 85—90%-ra nőtt, és egyre emelkedik azoknak a gyermekeknek a száma, akik a hároméves kezelés elhagyása után is teljes remisszióban maradva, 4—5 év után gyógyulnak tekinthetők. Az intenzívebb kezeléssel kétségtelenül megnőtt a kezdeti időszakban észlelt komplikációk száma is. Szinte minden gyermeken jelentkezik az induktív kezelés alatt rövidebb-hosszabb aplasiás fázis, amikor „megszokott” a 0,2—1,0 G/l-es (200— 1000/mm3) fehérvérsejtszám kevés, vagy számolhatatlan abszolút granulocyta-számmal. A neutropenia súlyos fertőzésekre, pl. Gram-negatív sepsisre hajlamosítja a betegeket, míg a thrombopenia fokozott vérzékenységi hajlamot eredményez. A javuló szubsztitúciós kezelési lehetőségek (thrombocyta, granulocyta pótlás, i. v. gamma-globulin, stb.) révén remélhetően csökkenni fog a terápia nem kívánt mellékhatásai következtében fellépő szövődmények száma. A prognózis előzetes becslésének igénye a 70-es évek közepétől foglalkoztatja a gyermekkori ALL kezelésével foglalkozó szakembereket. Az elmúlt 103. táblázat Prognosztikai tényezők, amelyek befolyásolhatják az ALL kimenetelét gyermekkorban A túlélési esély becslésének Vizsgált prognosztikai tényező javulása X2 P-érték Kezelési protokoll 34,00,001 Kezdeti fvs.-szám 33,00,001 Nem 11,4 0,001 Hepatomegalia 6,0 0,01 Meningealis érintettség 6,5 0,01 FAB-típus 4,2 0,04 Szeptikus tünetek 3,7 0,05 Prognosztikai tényező Irodalom 1. Fehérvérsejtszám 9, 18, 35 2. Hepatosplenomegalia 6,16 3. Kor 11, 18, 35 29,35 5. Mediastinalis tumor 15,27 6. Meningealis érintettség 18,27 7. Haemoglobin 17 8. Thrombocyta szám 6,36 9. Lymphadenopathia 16 10. FAB-beosztás 13, 16 11. „Kézi-tükör" sejtek 31 12. PAS-score 10 13. Immunológiai típusz 14. Immunglobulin szint 14 15. HLA típus 22 16. Rossz tulajdonság 37 17. Cytogenetikai lelet 32, 33 18. Down-kór 12, 18 19.Szteroid receptorszint 20, 34 20. Methotrexat clearance5 21. Prednisolon-előkezelés 23 22. Kezelési reaktivitás 17, 19 23. DNS-tartalom 1 4. Nem