Orvosi Hetilap, 2002. május (143. évfolyam, 18-21. szám)
2002-05-12 / 19. szám, Supplementum 2. - A somatostatin-analóg octreotid terápiás alkalmazásának lehetőségei
dali megnagyobbodott mellékpajzsmirigyeket eltávolították; a műtét után a szérum Ca és PTH szint csökkent. A tartós hatású octreotid kezelés folyamatos alkalmazása mellett a beteg panaszmentes volt. Egy évvel később a szérum PTH emelkedése miatt ismét parathyreoidea műtét vált szükségessé, amely után a beteg kalcium és D-vitamin gyógyszerelésre szorult. Megbeszélés Számos klinikai adat bizonyítja, hogy a somatostatin-analóg actreotiddal végzett folyamatos kezelés acromegaliában tartós szérum GH és IGF-1 csökkenést okoz (1, 11, 12, 17) és hatásos lehet TSH-termelő hypophysis tumor esetén is (22, 25). A neuroendokrin GÉP tumorokban (23) (ahol a sebészeti beavatkozás nem lehet kuratív a daganatok multiplex elhelyezkedése miatt) az octreotid csökkenti a gasztrointesztinális hormonok szintjét (4), a hasmenések mennyiségét (10, 13), a portális hypertensio tüneteit (20), a gasztrointesztinális vérzést (3), valamint a hasnyálmirigy-gyulladás tüneteit (19). Hatékony gyomor és nyombélfekélyekben, de a gasztrointesztinális rendszeren kívül sikeresen kísérelték meg alkalmazását Graves ophthalmopathiában, valamint diabeteses retinopathiában is (14). Hypophysis daganatos betegekben fájdalomcsökkentő effektusáról is beszámoltak. MEN I szindrómában, ahol többszörös daganatos elváltozások különböző kombinációi társulnak, magunk a szérum gastrin szint jelentős és tartós csökkenését észleltük, míg a hypophysis hormonok és a mellékvesekéreg hormonjai hosszú időn keresztül változatlanok maradtak. Egyik betegünk észlelése során meglepődve tapasztaltuk, hogy a rövid hatású octreotid készítménnyel végzett kezelés alatt a szérum PTH szint is csökkent és a mellékpajzsmirigy betegség klinikai aktivitási tünetei sem jelentkeztek, míg a tartós hatású octreotid nem okozott hasonló PTH csökkenést. Tartós hatású octreotid kezelésre és parathyreoidea műtét után a fekélyes és veseköves tünetek tekintetében mindkét beteg teljesen panaszmentessé vált. A betegek az alkalmazott gyógyszeres kezelést jól tolerálták, mellékhatásokról nem számoltak be. MENS szindrómás betegekben a menin gén mutáció-analízisével a génhordozók kiszűrhetők; a módszert még nem alkalmazzák rutinszerűen (6). A génhordozók további hormonális vizsgálata és követése feltétlenül szükséges annak felderítésére, hogy a társuló daganatok közül (mellékpajzsmirigy, hasnyálmirigy, agyalapi mirigy, stb.) melyik van kifejlődőben. A szérum ionizált Ca mellett a PTH, a hypophysis hormonok közül többnyire a PRL és GH mérését ajánlják. A gastrin meghatározása költséges, korai szűrésben nem alkalmazzák, csak gyanút keltő tünetek esetén. A mellékpajzsmirigy és hypophysis betegség korai felderítése javítja a betegség prognózisát. Kifejezett hypercalcaemia a MEN I első jele lehet; ilyenkor a mellékpajzsmirigyek korai eltávolítását nem halogathatjuk, a hyperplasia miatt mindössze fél mellékpajzsmirigyet hagyva hátra. A műtét után - átmenetileg - a gastrin szint csökkenését is várhatjuk. A gastrinomák eltávolítása nem könnyű sebészi feladat kicsiny méretük és többgócú elhelyezkedésük miatt (16, 21). Az utóbbi időben a gastrinoma kezelésében is jelentős szerepet kapott az octreotid, bár ma még nem tudjuk, hogy a malignus átalakulást (amely ezen tumorok kb. 50 %-ában várható) képes-e féken tartani (9). IRODALOM: 1. Abe, T., Ludecke, D. K.: Effects of preoperative octreotide treatment on different subtypes of 90 GH-secreting pituitary adenomas and outcome in one surgical centre. Eur. J. Endocrinol., 2001, 145, 137-145. - 2. Aparicio, T, Ducreux, M„ Baudin, E. és mtsai: Antitumour activity of somatostatin analogues in progressive metastatic neuroendocrine tumours. Eur. J. Cancer., 2001, 37, 1014-1019. - 3. Archimandritis, A., Tsirantonaki, M„ Tryphonos, M. és mtsai: Ranitidine versus ranitidine plus octreotide in the treatment of acute non-variceal upper gastrointestinal bleeding: a prospective randomised study. Curr. Med. Res. Opin., 2000, 16, 178-183. - 4. Arnold, R., Simon, B., Wied. M.: Treatment of neuroendocrine GEP tumours with somatostatine analogues: a review. Digestion, 2000, 62 (Suppl. 1), 84-91. - 5. Bin, T. T: Recent advances in multiple endocrine neoplasia type I. Curr. Opin. Endocr. Diab. 1998, 5, 35-39. - 6. Burgess, J. R., Greenaway, T. M„ Shepherd, J. J.: Expression of the MEN1 gene in a large kindred with multiple endocrine neoplasia type 1. J. Intern. Med., 1998, 243, 465-470. - 7. Chandrasekharappa, S. C., Guru, S. C., Manickam R: Positional cloning of the gene for multiple endocrine neoplasia type I. Science, 1997, 276, 404-406. - 8. Chatal, J. E, Le Bodic, M. E, Kraeber-Bodere, F. és mtsai: Nuclear medicine applications for neuroendocrine tumors. World J. Surg., 2000, 24, 1285-1289. - 9. Cirillo, F, Bottini, A., Brunelli, A. és mtsai: Octreotide in the treatment of advanced pancreatic tumor. Preliminary study. Minerva Chir., 1998, 53, 979-985. - 10. Corleto, V. D„ Angeletti, S„ Schillaci, O. és mtsai: Long-term octreotide treatment of metastatic carcinoid tumor. Ann. Oncol., 2000, 11, 491-493. - 11. Cozzi, R., Dallabonzana, D„ Attanasio, R. és mtsai: A comparison between octreotide-LAR and lanreotide-SR in the chronic treatment of acromegaly. Eur. J. Endocrinol., 1999, 141, 267-271. - 12. De Menis, E., Visentin, A., Billed, D. és mtsai: Pituitary adenomas in childhood and adolescence. Clinical analysis of 10 cases. J. Endocrinol. Invest., 2001, 24, 92-97. - 13 Ganim, R.B., Norton, J.A.: Recent advances in carcinoid pathogenesis, diagnosis and management. Surg. Oncol., 2000, 9, 173-179. - 14. Grant, M. B., Mames, R. N., 1. ábra: Somatostatin receptor szcintigráfia SPECT vizsgálatának transzverzális metszetképei a pancreas magasságában. A pancreas testfarok határon fokozott radiofarmakon felvétel észlelhető (8) 1080 ORVOSI HETILAP 2002 ■ 143. évfolyam, 19. szám (Suppl. 2)