Orvosi Hetilap, 1998. február (139. évfolyam, 5-8. szám)
1998-02-01 / 5. szám - Szekanecz Zoltán: Az angiogenesis és mediátorai : Patogenetikai és klinikai jelentőségük "angiogén betegségekben"
Az angiogenesis és mediátorai. Patogenetikai és klinikai jelentőségük „angiogén betegségekben" Szekanecz Zoltán dr., Bordán Éva oh., Szabó Zoltán oh., és Szegedi Gyula dr. Debreceni Orvostudományi Egyetem, III. sz. Belgyógyászati Klinika (igazgató: Szegedi Gyula dr.) Az angiogenesis, vagyis az új erek képződése több élettani és patológiás folyamatban, úgymint a szövetfejlődésben, sebgyógyulásban, aterosclerosisban, ischaemiás szívbetegségekben, gyulladásban és tumorprogresszióban kiemelt szerepet játszik. Számos mediátor, így citokinek, heparindependens ésindependens növekedési faktorok, proteolitikus enzimek, extracelluláris mátrix komponensek, sejtadhéziós molekulák és mások vesznek részt az angiogenesisben. Egyes angiosztatikus citokinek, növekedési faktorokat megkötő molekulák, szteroidok, proteáz inhibitorok, antibiotikumok, antireumatikumok, szöveti inhibitorok és mások gátolják a neovascularisatiót. Az angiogenesis kutatásának fontos klinikai vonatkozásai is vannak, mivel az angiogén és angiostaticus folyamatok befolyásolása angiogenesis inhibitorok, receptor antagonisták, antitestek, enzim inhibitorok, tumor szuppresszor gének és más génterápiás eljárások alkalmazása révén potenciális terápiás lehetőségeket rejt az ún. „angiogén betegségekben". Kulcsszavak: angiogenesis, endothelium, növekedési faktorok, citokinek, sejtadhéziós molekulák Az angiogenesis az új erek képződésének folyamata, mely több élettani és kóros biológiai folyamat fontos lépése. A fiziológiás folyamatok közül a reprodukció és a sebgyógyulás olyan állapotok, melyek felfokozott neovascularisatióval járnak. Emellett több olyan ún. „angiogén betegség” is ismeretes, melyekben az érújdonképződés, természetesen más patogenetikai tényezők mellett, kiemelt szerepet játszik a kórkép kialakulásában. Utóbbi kórállapotok közé, többek között, számos gyulladásos (pl. Rövidítések: ACE = angiotenzin konvertáló enzim; CAM = sejtadhéziós molekula; CD = leukocyta felszíni antigének besorolása; ECM = extracelluláris mátrix; EGF = epidermális növekedési faktor; FGF = fibroblast növekedési faktor; GCSF= granulocyta kolónia stimuláló faktor; GMCSF = granulocyta-macrofág klónia stimuláló faktor; IFN = interferon; IGF= inzulinszerű növekedési faktor; IL = interleukin; MDECI = macrophag eredetű endothelsejt gátló faktor; MECIF = monocyta eredetű endothelsejt gátló faktor; MOPA = medroxiprogeszteron acetát; PAF = thrombocyta aktiváló faktor; PAI = plazminogén aktivátor inhibitor; PD-ECGF = thrombocyta eredetű endothelsejt növekedési faktor; PDGF = thrombocyta eredetű növekedési faktor; PF IV = thrombocyta IV. faktor; RGD = arginin-glicin-aszparaginsav; SPARC = Secreted Protein Acidic and Rich in Cystein; TGF = transzformáló növekedési faktor; TIMP = szöveti metalloproteináz inhibitor; TNF = tumor nekrózis faktor; VCAM = vascularis sejtadhéziós molekula; VEGF = vascularis endothelialis növekedési faktor Angiogenesis and its mediators: their pathogenetic and clinical importance in rheumatoid arthritis and other „angiogenic diseases". Angiogenesis, the production of new blood vessels, plays an important role in a number of physiological and pathological processes, such as development, tissue repair, atherosclerosis, ischemic heart diseases, inflammation and tumor progression. A number of mediators including cytokines, heparin-dependent and -independent growth factors, proteolytic enzymes, exracellular matrix components, cellular adhesion molecules and others, have been implicated in angiogenesis. Certain angiostatic cytokines, growth factor antagonists, steroids, protease inhibitors, antibiotics,antirheumatic drugs, tissuederived inhibitors and others inhibit neovascularization. Angiogenesis research has important clinical relevance, as targeting angiogenic and angiostatic processes by using angiogenesis inhibitors, receptor antagonists, antibodies, enzyme inhibitors, tumor suppressor genes and other forms of gene therapy, may be a potential therapeutic tool in „angiogenic diseases". Key words: angiogenesis, endothelium, growth factors, cytokines, cellular adhesion molecules rheumatoid arthritis), cardiovascularis (pl. ischaemiás szívbetegség, myocardialis infarctus), cerebrovascularis (pl. stroke), angiológiai (pl. atero/arteriosclerosis, diabeteses retinopathia, lábszárfekély) tartozik, és az angiogenesis fontos szerepet játszik a tumorok progressziójában is. Nyilvánvaló, hogy a gyulladás, diabeteses retinopathia, aterosclerosis és a tumorok esetében kórosan felfokozott érújdonképződésről van szó, melynek gátlása a folyamatok regressziójához vezethet. Ezzel szemben a sebgyógyulás, cardiovascularis, cerebrovascularis betegségek, illetve a fekélyek vonatkozásában a revascularisatio elősegítése vezethet eredményhez. Ezek alapján tehát az angiogenesis kutatása nemcsak ezen állapotok hátterének megismerése szempontjából fontos, de közvetlen klinikai jelentőségű is (1,8-11,18,33,35). Az angiogenesis folyamata és vizsgálati lehetőségei Az érújdonképződés a ma elfogadott elképzelés szerint több lépésből álló, mediátorok és inhibitorok által (lásd később) megfelelően koordinált folyamat (1. ábra). Orvosi Hetilap 139. (5), 1998 227-234.